防控奥密克戎,深圳市三医院院长卢洪洲给出建议

深圳特区报记者 罗莉琼 通讯员 深三院 2022-01-14 19:25  

  

近日,深圳国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院院长卢洪洲在《新发传染病》电子杂志2022年2月第 7 卷第 1 期上发表文章《新型冠状病毒奥密克戎变异株的研究进展:对其科学防控措施的启示》,概述了奥密克戎变异株的免疫逃逸,低致病性和高传染性特征的分子机制,并在此基础上针对奥密克戎变异株的防控提供了科学的建议。

据世界卫生组织(WHO)统计,截至2022年1月11日,全球超过3亿人罹患新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎),超过540万病例死亡。2019-nCoV的B.1.1.529变异株即奥密克戎(Omicron)变异株,最早于2021年11月11日在非洲国家博茨瓦纳被发现并被上报给WHO,目前已成为关切变异株(variant of concern,VOC),然而奥密克戎变异株的起源仍然未知。由于2019-nCoV在传播过程中需要不断变异和进化以适应宿主,经过基因进化树分析表明,奥密克戎变异株的基因序列与先前的变异株相比存在明显的差异。因此,科学家们猜测奥密克戎变异株很可能是由2019-nCoV在孤立人群、免疫功能低下患者或者未知的动物物种中广泛而独立地进化和变异而来。

2019-nCoV在持续的传播中不断进化出新的变异毒株。第5种VOC即奥密克戎变异株,于2021年11月26日由WHO发布。目前,在除南极洲以外的所有大陆都发现了这种毒株。研究也证实了奥密克戎变异株的传播能力比德尔塔变异株高2~3倍。

奥密克戎变异株的感染会引起较轻的临床症状,或表现为无症状,轻症患者比例升高和住院率降低。奥密克戎更倾向于感染人的上呼吸道。一项来自中国香港特别行政区的离体实验研究表明,奥密克戎变异株在人支气管中的复制速度比德尔塔变异株快70倍,而在人肺组织中的复制速度比德尔塔变异株慢10倍,这可能是疾病炎症程度较低的原因之一。

相比野生型毒株,贝塔变异株和德尔塔变异株增加了人群初发感染的风险,但没有增加重复感染的风险,表明初发感染后形成的免疫力对重复感染依然有效。奥密克戎变异株却与上述2种变异株的流行情况相反,研究发现奥密克戎变异株没有增加人群初发感染的风险,甚至降低人群的初发感染风险;但其增加了重复感染的风险。由贝塔变异株和德尔塔变异株主导的第2次和第3次流行高峰中,重复感染的危害比分别为0.75和0.71。而在南非最近由奥密克戎变异株主导的第4次高峰中,其重复感染的危害比上升到了2.39。因此,奥密克戎变异株拥有强大的免疫逃逸能力。

针对奥密克戎变异株,进行科学防控有哪些举措?卢洪洲给出了以下建议:

第一,现有的公共卫生措施行之有效,及时诊断和物理隔离是切断传播最有效的方法。目前,奥密克戎变异株的流行病学特征变得越来越清晰。鉴于在之前的VOC的刺突蛋白中也观察到同样的突变,这表明了目前的公共卫生措施,包括保持通风、保持安全距离、勤洗手和戴口罩也能有效应对奥密克戎变异株。与以往的VOC类似,及时诊断和隔离对于切断奥密克戎变异株的传播非常重要。

第二,及早建立群体免疫和疫苗加强针的接种。最近研究发现,大多数奥密克戎变异株突破性感染患者没有严重的新冠肺炎迹象,这与之前完全接种疫苗后所产生的抗体有着密切关系。进一步的研究发现,在接种疫苗后的血清中,发现了T细胞与奥密克戎变异株的交叉反应。这个研究结果再次强调了及早在人群中完全接种疫苗以建立群体免疫的重要性,尤其是在发展中国家。来自以色列和英国等高收入国家的数据证明,接种第3剂次疫苗可以显著降低罹患新冠肺炎的风险。鉴于基于mRNA疫苗加强剂的接种确实可以恢复甚至提高疫苗的有效性,我们认为基于mRNA疫苗加强剂的接种无疑可以帮助和控制奥密克戎变异株的传播和感染。

第三,开发针对奥密克戎的特异性疫苗。随着2019-nCoV的不断突变和进化,基于野生型病毒开发的疫苗的有效性开始降低。研究表明,目前的新冠肺炎疫苗不能像对以前的VOC那样有效地对抗奥密克戎变异株。因此,我们必须开发基于刺突突变的变异株的特异性疫苗,尤其是针对奥密克戎变异株的疫苗。研究也证明感染奥密克戎变异株后可以诱导更广泛的中和抗体,可以用来免疫2019-nCoV的其他变异株。由于目前的疫苗对奥密克戎变异株的预防作用较弱,因此开发奥密克戎变异株靶向疫苗对于对抗当前所有的2019-nCoV变异株是十分紧迫且有益的。

第四,筛选并开发对奥密克戎有效的药物和抗体。尽管奥密克戎变异株有大量的突变,但研究证明,奥密克戎变异株对8种最重要的抗2019-nCoV药物和候选药物都表现出相似的敏感性,包括瑞德西韦、莫努匹韦和PF-07321332(paxlovid的活性成分)。因此,现有的药物依然对奥密克戎变异株有效,尤其是靶向非刺突蛋白的药物不受突变影响。奥密克戎变异株RBD的大量突变引起了人们对抗体治疗有效性的担忧。

令人乐观的是,研究表明,针对2019-nCoV变异株保守表位的广谱中和抗体,如我国已上市的单克隆抗体BRII-196和BRII-198,是遏制和治疗奥密克戎变异株的关键。尽管关于针对奥密克戎变异株的药物和抗体治疗策略仍有许多地方待改善,但它们的治疗效果在以往研究中得到证实。因此,筛选出对奥密克戎变异株依然有效的药物和抗体,并针对奥密克戎变异株设计和开发新的治疗性药物和抗体是十分紧迫和重要的。

(原标题《防控奥密克戎,深圳市三医院院长卢洪洲给出建议》)

编辑 吴徐美 审读 韩绍俊 审核 曹亮 范锦桦
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